Фамилия Серогузова образована от прозвища, которое, скорее всего, описывало внешность или характер человека. В основе лежит словосочетание «серые губы». Такое прозвище могли дать человеку с бледными, бесцветными губами — либо от природы, либо из-за болезни (например, цинги или малокровия). В русских говорах слово «серый» нередко означало не только цвет, но и «тусклый», «невыразительный», «блеклый», так что прозвище могло относиться к невзрачной внешности в целом.

Модель образования фамилии — притяжательное прилагательное с суффиксом -ов-: Серогузов — «чей?» — «сын Серогуза». Форма мужского рода Серогузов встречается редко, а женская Серогузова — ещё реже, что делает её интересным объектом для ономастики. Обычно фамилии на -ов/-ев образуются от полных или уменьшительных имён, но здесь мы имеем дело с прозвищем, которое не зафиксировано в крестильных святцах.

Географически фамилия тяготеет к центральным и южнорусским регионам, где прозвища по внешним признакам были особенно распространены. В дореволюционных метрических книгах и ревизских сказках Серогузовы встречаются в Тульской, Рязанской и Курской губерниях — областях, где плотно бытовали «цветовые» фамилии вроде Белоусов, Черногубов или Рыжебородов.

В словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» нет прямого упоминания Серогузова, но модель «прилагательное + часть тела» подробно разбирается как типичная для русских прозвищных фамилий. Сравните с фамилиями Сероглазов, Серооков или Сероносов — все они описывают одну и ту же особенность: неяркий, блёклый оттенок какой-либо черты лица.

Интересная деталь: в некоторых говорах «серыми губами» называли не только человека, но и гриб-свинушку, у которого шляпка имеет сероватый оттенок, а ножка — невыразительный цвет. Если прозвище давали не по внешности, а по роду занятий — например, сборщику грибов или торговцу ими, — то фамилия могла получить совсем иной, «ремесленный» оттенок. Но эта версия менее правдоподобна: прямых диалектных записей, связывающих «серые губы» с грибом, нет.