Фамилия Сезихин образована по модели, которая сразу выдает ее происхождение: суффикс -ин указывает на принадлежность к женщине, главе семьи. Такой тип фамилий распространен в русском языке, но в случае с Сезихиными он хранит память о конкретном прозвище. Основа фамилии — женское прозвище Сезиха, которое, очевидно, получила жена человека по прозвищу Сезь или Сезый. Мужские прозвища часто переходили на жену в форме с суффиксом -их(а), а уже от этой формы возникала фамилия детей: Сезихин — буквально «сын Сезихи».

Само прозвище Сезь (Сезый) — это, вероятно, «екающая» форма более привычного прозвища Сизь (Сизый). В русских говорах, особенно северных и центральных, «е» на месте «и» — не редкость: так могли произносить слово, а потом и закрепить в прозвище. Сизым в народе называют темный цвет с синевой, иссиня-черный, иногда с голубоватым или белесоватым отливом. Так что основатель рода Сезихиных, скорее всего, был обладателем очень темных, черных с просинью волос — эта внешняя черта и стала его прозвищем, а затем перешла на жену и потомков.

Точное место и время возникновения фамилии Сезихин назвать сложно: процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий, и такие «женские» фамилии от прозвищ могли появляться в разных регионах независимо. Но сама модель — от прозвища жены через суффикс -ин — говорит о том, что фамилия сложилась в среде, где прозвищные имена были в ходу, то есть не раньше XVI–XVII веков. Сегодня фамилия Сезихин — редкий памятник живой народной речи, сохранивший и диалектное произношение, и старую традицию называть семью по хозяйке дома.