Фамилия Сезин образована от прозвища Сеза, которое восходит к татарскому слову «сез» — в переводе на русский «вы». Вероятно, так нарекали человека подчёркнуто вежливого, воспитанного, который ко всем обращался на «Вы». Потомок обладателя такого прозвища со временем и получил фамилию Сезин.

Словообразовательная модель здесь простая и прозрачная: к основе Сеза добавили типичный русский притяжательный суффикс -ин, указывающий на принадлежность роду. Такая модель характерна для фамилий, возникших в среде простых людей — крестьян, посадских, казаков, — где прозвище отца без изменений переходило детям и внукам. В этом смысле Сезин стоит в одном ряду с фамилиями вроде Сезин и Сезёв, но у последней основа другая — от глагола «сечь» или имени Сезён.

Интересно, что прозвище на основе обращения — редкость. Обычно в основе лежат черты внешности, поведения, ремесло или место жительства. Здесь же — манера общения. Это говорит о том, что предок носителя фамилии выделялся на фоне окружения именно учтивостью, возможно, был грамотным или служил приказчиком, писарем, где уважительное обращение было нормой.

Есть и другая, менее правдоподобная версия: связь с тюркским числительным «сез» (восемь) или с названием реки Сеза в Вятской губернии. Но она слабая: от числительного прозвища почти не образовывали, а речное прозвище дало бы фамилию Сезин с другим ударением и, скорее, с суффиксом -ский. Поэтому версия о вежливом обращении остаётся основной.

В документах фамилия встречается с XVII века в переписных книгах по Вятке и Пермской губернии — там, где русские переселенцы тесно общались с татарами и усваивали отдельные слова их языка. Носители фамилии были в основном государственными крестьянами, но изредка — и служилыми людьми. Сегодня фамилия редкая, встречается в основном в Кировской области, Удмуртии и Татарстане.