Фамилия Симинисова — женская форма мужской фамилии Симинисов. В основе лежит редкое русское прозвище или неканоническое имя Симинис. Скорее всего, это вариант имени Семён, точнее, его диалектной формы Симин. Суффикс -ис указывает на западное, скорее всего, польское или белорусское влияние: в польском языке суффикс -is (читается как «ис») часто использовался для образования уменьшительных форм имён. Симинис могло означать «маленький Семён» или «Семёныш». Фамилия образована по русской модели: к основе Симинис добавили патронимический суффикс -ов (в женском роде -ова). Таким образом, Симинисова — буквально «дочь или жена человека по прозвищу Симинис».

Географически фамилия тяготеет к западу России. Встречается в Смоленской, Псковской, Брянской областях, а также у потомков переселенцев из этих регионов в Сибири. Это нетипичная для центральной России фамилия: суффикс -ис в основе — редкость, что делает её маркером контакта с польской или белорусской антропонимической традицией. В XVII–XVIII веках на этих землях было много шляхты и крестьян, носивших двойные имена и прозвища, которые потом закреплялись в фамилиях.

Есть и вторая, менее вероятная версия: от литовской фамилии Siminis (Симанис) — уменьшительной формы от личного имени Симас (Симон). Тогда Симинисова — русифицированная версия литовской фамилии, которую могли принести переселенцы или солдаты после разделов Речи Посполитой. Но для русской фамилии типичнее было бы окончание -ин, а не -ов, если бы основа была литовской. Поэтому версия с русским прозвищем от Семёна выглядит убедительнее.

Сословно фамилия не даёт однозначного ответа: она могла принадлежать и крестьянам, и мещанам, и мелкопоместным дворянам. В архивных записях XIX века Симинисовы встречаются среди государственных крестьян Смоленской губернии и среди купцов в уездных городах. Окончание -ова в женской форме — стандартное для русских фамилий, поэтому по ней нельзя определить, была ли женщина замужем или происходила из рода Симинисовых.

В написании фамилии возможны варианты: Симинисова (с двумя «и» в середине) и реже Симинисова (с одним «и»). Двойное «и» в корне — результат стяжения: Симин + ис = Симинис. В бытовых записях иногда встречается форма Симинисова, но это уже искажение. Фамилия редкая, не входит в списки самых распространённых, что делает её интересной для локальной генеалогии: носители, скорее всего, происходят из одного или нескольких близких родов, а не разбросаны по всей стране.