Фамилия Симинистый — редкий случай, когда основа слова не поддаётся однозначному толкованию, а сам суффикс указывает на точное происхождение. Форма на -истый — не типичная для русских фамилий, которые чаще заканчиваются на -ов, -ин или -ский. Такое окончание выдает в фамилии прозвище, причем образованное по модели прилагательного: «симинистый» — то есть человек, обладающий каким-то качеством, названным корнем «симин-».

Сам корень «симин-» в русском языке не встречается. Наиболее вероятное объяснение — искажённое или диалектное произношение слова «семенистый». В южнорусских и украинских говорах «семя» произносили с мягким «с»: «сім’я», откуда легко могло появиться «симина» — семечко, зерно. Тогда «симинистый» — это либо человек с обильным потомством («семенистый» в переносном смысле), либо тот, кто занимался посевом, торговлей семенами, или имел какое-то отношение к семенному хозяйству. Вторая версия, менее вероятная, но допустимая: от тюркского имени или прозвища Симин (от «сим» — серебро, красивый), но суффикс -истый для таких заимствований нехарактерен.

Географически фамилия почти не встречается за пределами Украины и юга России. В реестрах казачьих войск, например, запорожских или кубанских, прозвища на -истый встречались часто: Гордистый, Смуглистый, Ревнистый. Симинистый могло быть прозвищем казака, отличавшегося плодовитостью или хозяйственностью. Позже, при закреплении фамилии, ударение сместилось на второй слог — Сими́нистый, хотя исходное слово «семенистый» произносится с ударением на третий слог.

Таким образом, предок носителя этой фамилии скорее всего был крестьянином или казаком из украинских земель, получившим прозвище за плодовитость или род занятий, связанный с семенами. Прямых документальных упоминаний фамилии в исторических актах пока не обнаружено, что подтверждает её локальный и поздний характер — она оформилась уже после отмены крепостного права, в XIX веке, когда прозвища массово превращались в наследственные фамилии.