Фамилия Симпалова образована от мужского прозвища Симпал, которое в свою очередь восходит к слову «симпальный». В русских говорах так называли человека, который занимался изготовлением или торговлей симпалом — старинной плотной шерстяной тканью с начёсом, разновидностью сукна. Слово имеет тюркское происхождение (сравните с турецким «simbal» — вид материи) и проникло в русский язык не позднее XVII века, когда ткань была широко распространена в купеческом и крестьянском быту.

Таким образом, родоначальник Симпаловых мог быть ткачом, красильщиком, скорняком или торговцем, специализировавшимся на этой ткани. Прозвище закреплялось за человеком по роду занятий, и со временем, при передаче по наследству, превратилось в фамилию. Суффикс -ов указывает на принадлежность: «Симпалов» — сын Симпала.

Фамилия редкая и географически привязана к центральным и южнорусским областям, где в XVIII–XIX веках было развито суконное производство. Встречается она преимущественно в форме Симпаловы, а женская форма Симпалова — это грамматическое склонение, а не отдельная фамилия.

В ономастических справочниках фамилия не фигурирует среди массовых, что подтверждает её узкопрофессиональное происхождение. Альтернативная версия — от личного имени Симпл (возможное заимствование из западноевропейских языков) — маловероятна, так как в русской антропонимии такие основы не зафиксированы.