Фамилия Сизионов — редкий случай, когда в основе лежит не имя и не профессия, а, скорее всего, местное прозвище с неочевидной этимологией. На первый взгляд она кажется типичной «патронимической» моделью на -ов: от личного имени Сизион. Но такого имени в православных святцах нет, и в дореволюционной России оно не встречалось. Значит, корень другой.

Самый вероятный источник — диалектное слово «сиза» или «сизый», то есть серо-голубой, пепельный. В русских говорах «сизой» называли не только голубя, но и человека с бледной кожей или седоватого. Уменьшительная форма «Сизик» или «Сиза» могла превратиться в прозвище Сизион — по аналогии с тем, как от «гусь» образовывали «Гусёнок», а от «сизый» — «Сизон» (сравните фамилию Сизов, но с другим суффиксом). Суффикс -он здесь редкий, он придаёт прозвищу оттенок «маленький, молодой»: Сизион — буквально «сынок Сизого» или «маленький сизый».

Менее убедительная версия связывает фамилию с греческим именем Сисой (Сисий), которое через народное переосмысление могло дать форму Сизион. Но для этого пришлось бы допустить двойное искажение, а документальных подтверждений такому переходу нет. Географически фамилия тяготеет к центральным и южнорусским областям, где диалектное слово «сизый» было особенно употребительно.

Таким образом, предок носителя фамилии Сизионов с большой долей вероятности получил уличное прозвище Сизион из-за внешности — светлых волос, бледной кожи или седины. Фамилия закрепилась за его потомками в форме притяжательного прилагательного: «чей?» — Сизионов, то есть «из рода Сизиона».