Фамилия Слепендяева — женская форма мужской фамилии Слепендяев, которая по своему происхождению типична для русского Северо-Запада, в первую очередь для Псковской и Тверской губерний. Её основа — прозвище Слепендяй, и здесь скрыта неожиданная деталь: вторая часть слова, скорее всего, не связана с глаголом «деть» или существительным «дядька», а восходит к древнерусскому диалектному «пендяй» — так на Псковщине называли неуклюжего, неповоротливого человека, увальня. Сложение с корнем «слеп-» (от «слепой», «слепнуть») могло усиливать значение: «слепой увалень» — человек, который не замечает очевидного, действует вслепую и неловко.

Модель образования фамилии — от прозвища на -яй (сравните Шепеляй, Кисляй, Гуляй) через патронимический суффикс -ев. В говорах суффикс -яй часто оформлял прозвища по характерному действию или качеству, придавая им оттенок пренебрежения или шутки. Таким образом, Слепендяев буквально — «потомок Слепендяя», то есть человека, которого в деревне дразнили за медлительность и неспособность быстро ориентироваться.

Встречается фамилия преимущественно в западных областях России, реже — в Сибири, куда переселенцы из Псковщины уходили в XIX веке. В метрических книгах XVIII–XIX веков фиксируются варианты написания: Слепендяев и реже Слепендѣев, с буквой «ять», что указывает на местное произношение с долгим «е». Версия о связи с тюркским «пендя» (пятак, монета) или с личным именем Пендей маловероятна — для фамилий на -яй тюркские корни нетипичны, а география бытования однозначно указывает на русский Северо-Запад.

Сословно Слепендяевы, как правило, были крестьянами или мещанами. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано. В XX веке фамилия не получила широкой известности, и её носители не вошли в справочники знаменитостей, что, впрочем, не мешает ей оставаться ярким образцом местной прозвищной традиции, почти исчезнувшей из современного русского языка.