Фамилия Слепенок — редкий пример, когда прозвище, лёгшее в основу, сохранилось почти без изменений, лишь обрастая типичным для восточнославянских фамилий суффиксом. Корень здесь очевиден: «слепой». Однако за этим стоит не столько физический недостаток, сколько меткое народное прозвище. Слепнем на Руси называли не только человека с плохим зрением, но и того, кто плохо ориентируется в быту, не замечает очевидного, или, напротив, того, кто притворяется невидящим ради выгоды. В говорах «слепень» — ещё и крупная муха-овод, так что прозвище могло достаться назойливому или надоедливому человеку.

Модель образования фамилии — патронимическая, но с уменьшительно-ласкательным суффиксом «-ок». В украинской и белорусской традиции такие формы (Слепенок, Коваленок, Бондаренок) означали «сын Слепня» или «маленький Слепень». В русских землях эта модель встречается реже, чаще в южных регионах и на границе с Украиной. Фамилия фиксируется в Курской, Воронежской и Ростовской областях, что подтверждает её происхождение из зоны смешения диалектов.

Суффикс «-ок» в фамилиях нередко указывал на молодость или неполноту качества: Слепенок — не просто слепой, а «слеповатый», либо младший член семьи, носивший то же прозвище, что и отец. В документах XVII–XVIII веков встречаются формы «Слепенко» и «Слепенков», но «Слепенок» сохранилась как более архаичный вариант, не перешедший в стандартную модель на «-ов».

Интересно, что фамилия почти не встречается у дворянства или духовенства — это типично крестьянская и казачья фамилия. В реестрах Войска Запорожского есть упоминания казаков с прозвищем Слепой, а Слепенок мог быть их потомком, получившим фамилию уже в XIX веке при переписях. Сегодня это редкая фамилия, носители которой рассеяны по югу России и востоку Украины, что делает её хорошим маркером миграционных потоков из Малороссии в XVIII–XIX веках.