Фамилия Слепушкина образована от прозвища или мирского имени Слепушка. Чаще всего такое прозвище давали человеку незрячему или с плохим зрением. Народная речь хранит много поговорок об этом: «Слепой слепого далеко не уведет», «Слепой слепца водит, а оба зги не видят», «Слепой на нищем ничего не взыщет». Однако за этим прозвищем стоит не только физический недостаток. В крестьянской среде имя Слепушка могло выполнять роль оберега: родители нарочно называли так желанного сына, надеясь, что злые силы не позарятся на ребёнка с «плохим» именем и он вырастет здоровым и красивым. Такая практика была широко распространена, поэтому две версии — реальная слепота и охранительное имя — существуют на равных.

Словообразовательная модель фамилии проста и прозрачна. Слепушка — это ласкательная форма от прилагательного «слепой» с уменьшительным суффиксом -ушк-. От этой основы через притяжательный суффикс -ин- и окончание -а образована фамилия Слепушкина. Суффикс -ин указывает на принадлежность: Слепушкина буквально означает «дочь или жена Слепушки». Такая модель типична для северорусских и центральнорусских фамилий, где преобладали формы на -ов и -ин.

Любопытно, что фамилия Слепушкин, мужская форма, встречается в истории русской культуры. Самый известный носитель — поэт-самоучка Фёдор Никифорович Слепушкин, крепостной крестьянин из Ярославской губернии, чьи стихи в начале XIX века заметил сам Александр Пушкин. Этот факт показывает, что фамилия не была привязана к одному сословию и встречалась у простых людей, которые могли добиться известности.

Родственные фамилии — Слепцов, Слепнёв, Слепухин, Слепышев — все они восходят к одному корню, но образованы разными суффиксами. Слепушкина выделяется именно ласкательным оттенком: если Слепцов звучит нейтрально, то Слепушка несёт в себе тепло и даже иронию, что типично для деревенских прозвищ. Со временем прозвище закрепилось за потомками, и сегодня фамилия Слепушкина сохраняет память о далёком предке, которого так или иначе связывали со слепотой — реальной или мнимой, отпугивающей невзгоды.