Фамилия Слепужников — один из тех случаев, когда корень слова неочевиден, а его значение теряется в диалектах и забытых профессиях. Вопреки первому впечатлению, она вряд ли связана со слепотой. Скорее всего, в основе лежит прозвище Слепуга, Слепужник, которое на русском Севере и в Сибири давали незрячему человеку, но с одной оговоркой: в тех же говорах «слепужником» называли крота. Прозвище могло закрепиться за человеком, который, подобно кроту, плохо видел, носил очки или работал в темноте — например, в рудниках или землянках. Однако есть и более прозаичная версия: «слепужник» — это тот, кто промышляет слепушками, то есть мелкими грызунами, или же занимается добычей слепунов (так в некоторых областях называли червей-дождевиков для наживки). То есть предок Слепужниковых мог быть охотником, рыболовом или просто человеком с необычным уличным прозвищем.

Модель образования фамилии стандартна для восточнославянской ономастики: суффикс -ов- указывает на принадлежность («чей?»). Сначала возникло прозвище Слепужник, затем от него образовалось притяжательное прилагательное Слепужников — буквально «сын Слепужника». Суффикс -ник в основе типичен для прозвищ, обозначающих род занятий или характерный признак (ср. Горемыкин, Бездельников). Фамилия довольно редкая, её географическое распространение тяготеет к центральным и северным областям России, где сохранились архаичные говоры. Встречаются варианты написания с одной «ж» (Слепузников), но это результат диалектного произношения, а не ошибка.

Интересно, что фамилия Слепужников, несмотря на «слепой» корень, не имеет отношения к физическому недостатку в прямом смысле. В русской традиции прозвища, данные «от противного», были распространены: Слепой мог быть зрячим, а Глухой — с отличным слухом. Но в данном случае связь с кротом или мелким промыслом выглядит убедительнее — слишком специфичен суффикс -ужник, который редко встречается в прозвищах по физическому дефекту. В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) эта фамилия не фигурирует как хрестоматийная, что подчёркивает её локальный, диалектный характер.