Фамилия Слепынина — яркий пример того, как прозвище, данное по внешней особенности, закрепилось в родовом имени. Её основа — прилагательное «слепой» или существительное «слепыш». В древнерусском языке «слепыш» означало не только слепого человека, но и крота (из-за его слабого зрения), а также незрячего детёныша животных. Скорее всего, прозвище Слепыш или Слепыня дали человеку с плохим зрением, либо тому, кто щурился, плохо видел в сумерках, или даже тому, кто, подобно кроту, был скрытным и нелюдимым. В русских говорах слово «слепыш» также могли применять к неопытному, «слепому» в каком-то деле новичку.

С точки зрения словообразования фамилия Слепынина относится к самой распространённой в русском языке модели на -ин. Такие фамилии образовывались от основ, оканчивающихся на -а или -я: Слепыня — Слепынин. Суффикс -ин указывал на принадлежность: «чей?» — сын Слепыни. При этом основа «Слепын-» — редкая: чаще встречаются фамилии от более короткой формы «Слепой» (Слепов, Слепых). Форма на -ыня (как в фамилиях Болдырев от Болдырь, Косырев от Косырь) придаёт прозвищу оттенок снисходительности или принадлежности к простонародной среде. Встречается и вариант Слепышев — от той же основы, но с другим суффиксом.

Географически фамилия Слепынина тяготеет к северным и центральным регионам России: её фиксируют в старых переписях Вологодской, Архангельской и Костромской губерний. Там же бытовали однокоренные фамилии Слепнин, Слепнёв и Слепушкин. Поскольку прозвище не связано с дворянским титулом или высоким ремеслом, носителями фамилии чаще всего были крестьяне, реже — посадские люди. В документах XVII века встречаются крестьяне Слепынины, жившие в окрестностях Устюга Великого. Позднее фамилия могла закрепиться и за семьями, где кто-то из предков действительно страдал слепотой — в те времена физический недостаток часто становился основой для родового имени.