Фамилия Слепых напрямую связана с прозвищем или мирским именем Слепой. Суффикс -ых указывает на северорусскую или сибирскую традицию оформления фамилий, где форма родительного падежа множественного числа отвечала на вопрос «чей?» — то есть «из семьи Слепых». Такая модель характерна для фамилий, закрепившихся в среде крестьянства и казачества, и она старше массового дворянского «-ов/-ев».

Прозвище Слепой давали человеку с плохим зрением или вовсе незрячему. В старину подобные именования не несли оскорбительного оттенка — они фиксировали внешнюю примету, по которой человека узнавали в деревне. Однако у исследователей есть и вторая версия: Слепой могло быть охранительным, обережным именем. Родители, желая сыну здоровья и красоты, нарочно называли его Слепым, чтобы отвести от ребенка беду и сглаз. Считалось, что злые силы не позарятся на того, кого уже «обидели» именем, — и мальчик вырастет зрячим и крепким. Такая практика была широко распространена у славян, и в этом случае фамилия Слепых хранит не память о физическом недостатке предка, а отголосок древнего суеверия.

Словообразовательная модель с суффиксом -ых встречается в основном в документах Русского Севера, Вятки, Урала и Сибири, куда переселенцы приносили её из Поморья. Поэтому носители фамилии Слепых, скорее всего, происходят из этих регионов, а не из центральной России, где преобладали формы на -ов и -ин. Однокоренные фамилии Слепов, Слепой, Слепнев образованы по другим моделям и могут указывать на разные ветви одного рода или на самостоятельные прозвища.

В основе фамилии лежит прилагательное «слепой», которое в древнерусском языке имело также переносное значение — «тёмный», «невежественный», «не видящий истины». Не исключено, что прозвище Слепой в отдельных случаях получал не физически незрячий человек, а тот, кто, по мнению окружающих, «не разглядел» чего-то важного в жизни. Но для большинства носителей фамилии более вероятно прямое значение, связанное со зрением.

Точных сведений о времени возникновения фамилии нет, но судя по архаичной форме, она сложилась не позднее XVII века, когда подобные «семейные прозвания» на -их/-ых уже фиксировались в переписных книгах. Потомок человека по прозвищу Слепой со временем получил фамилию Слепых, и она закрепилась за его родом, передаваясь из поколения в поколение без изменений.