Фамилия Слезкина образована от мирского имени Слезка — так в старину называли ребенка, который часто плакал и плохо спал по ночам. Это имя не было редкостью: в записях С. Б. Веселовского встречаются Слеза Григорий Васильевич Беклемишев (середина XV века), Слеза Александр Иванович Коновницын (1498 год) и Слезка князь Иван Семенович Елецкий (1520 год). Имя звучало ласково, без осуждения, и родители давали его с надеждой, что ребенок перерастет слезливость и вырастет счастливым.

Словообразовательная модель проста: к основе Слезк- добавили суффикс -ин, который в русских фамилиях указывает на принадлежность. Фамилия Слезкин буквально означает «сын Слезки», а форма Слезкина — женский вариант той же фамилии. Такая модель типична для фамилий, возникших из прозвищ и мирских имен в XV–XVII веках, когда у человека было два имени: крестильное и обиходное, домашнее.

Среди носителей фамилии выделяется Юрий Львович Слёзкин — историк и этнограф, профессор Калифорнийского университета в Беркли и директор Института славянских, восточноевропейских и евразийских исследований. Его работы о советской интеллигенции и истории России известны далеко за пределами академической среды. Наличие такого исследователя в роду косвенно подтверждает, что фамилия бытовала в образованных слоях общества, хотя изначально она не была дворянской или сословной — ее носили люди разного происхождения.

Точное место и время возникновения рода Слезкиных установить сложно: фамилии закреплялись постепенно, на протяжении нескольких поколений. Можно лишь уверенно сказать, что корень у нее не церковный, а бытовой, и что за ней стоит живая картина: мать укачивает плачущего младенца и зовет его Слезкой — ласково, по-домашнему.