Фамилия Тифлинская — редкий пример, где географическая основа почти наверняка перевешивает прозвищную или именную. Её ядро — «Тифлис» (старое русское название Тбилиси). Фамилию образовали по стандартной модели прилагательного с суффиксом -ск-, который в женском роде даёт окончание -ая. Мужской вариант — Тифлинский.

Вероятнее всего, предок носительницы этой фамилии происходил из Тифлиса или имел с городом устойчивую связь: родился там, долго жил или владел там имуществом. В русской ономастике XVIII–XIX веков фамилии на -ский/-цкий часто давали выходцам из духовенства и дворянства, особенно если те меняли фамилию по месту службы или учёбы. Семинаристы, например, нередко получали фамилии от названий городов, где стояла епархия или где находилась семинария. Тифлинский мог стать фамилией выпускника Тифлисской духовной семинарии — одного из крупных учебных заведений Кавказа.

Менее вероятная, но возможная версия — связь с топонимом «Тифлина» (гипотетическое название небольшого поселения), но таких названий в доступных исторических источниках не зафиксировано. Поэтому версия с Тифлисом остаётся основной.

Фамилия нечастая. Встречается в основном на юге России и среди потомков кавказских переселенцев. Ударение, скорее всего, падает на второй слог: Тифли́нская, хотя в разговорной речи не исключён вариант с ударением на первый слог по аналогии с исходным названием города (Ти́флис).