Фамилия Тихопердушкина — редкий случай, когда прозвищная основа сохранилась почти без изменений, не замаскировавшись под благозвучное окончание. Корень здесь — «тихо пердит», то есть человек, который делает это бесшумно. В русской традиции прозвища по физиологическим особенностям или манере поведения были обычным делом: их давали метко, без стеснения, и они закреплялись за родом.

Модель образования проста: от прозвища Тихопердушка через суффикс -ин образована фамилия, указывающая на принадлежность к главе семьи. Суффикс -к- в основе («пердушка») — уменьшительный, он мог смягчать грубость прозвища или относиться к молодому человеку. Вариант с окончанием -а характерен для женской ветви рода или для фамилий, зафиксированных в форме женского рода, что в крестьянской среде XIX века не редкость.

С точки зрения ономастики, эта фамилия стоит в одном ряду с такими, как Пердунов, Соплин, Сморкалов. Б. Унбегаун в «Русских фамилиях» отмечал, что прозвища, связанные с запахами и звуками тела, входили в число «домашних» имён, особенно в северных и уральских говорах, где сохранялась архаичная свобода номинации. В центральных губерниях такое прозвище могли записать в ревизские сказки без изменений, если священник или писарь не решался его облагородить.

Географически фамилия Тихопердушкина почти не встречается в современных базах данных — это указывает на её локальное бытование, возможно, в одной-двух деревнях. Скорее всего, род был немногочисленным, и фамилия не разошлась широко. Альтернативная версия — что это искусственное, шуточное переосмысление более старой фамилии (например, Тихоперцев или Тихопердов) в устной традиции, но она менее вероятна: прозвище слишком прямое и самодостаточное.

Социальный контекст: носители такой фамилии в XIX веке — почти наверняка крестьяне или однодворцы. В дворянской или купеческой среде подобное прозвище не закрепилось бы: его бы заменили на более приличное при получении паспорта или при переходе в другое сословие.