Фамилия Цегулько — редкий случай, когда в основе лежит не имя и не профессия, а, скорее всего, прозвище, связанное с диалектным словом. Её ядро — «цегуль» или «цеголь». В южных и западных говорах русского языка, а также в украинском и белорусском, «цеголь» могло означать «щеголь», «франт», то есть человек, который любит наряжаться и обращать на себя внимание. Однако есть и более прозаичная версия: в тех же говорах «цегла» — это кирпич, а «цегельня» — кирпичный завод. Тогда прозвище Цегуль мог получить либо кирпичник, либо человек, живший рядом с таким производством.

Суффикс «-ко» в фамилии Цегулько — типичный для украинской и южнорусской ономастики. Он указывает на уменьшительность или принадлежность: Цегулько — это буквально «маленький Цегуль» или «сын Цегуля». Такая модель словообразования была очень распространена на Левобережной Украине и в прилегающих областях России, особенно в казачьей среде. Фамилия могла закрепиться как родовое прозвище за одним из потомков того самого Цегуля.

Географически фамилия Цегулько сегодня встречается преимущественно на юге России, в Ростовской области, Краснодарском крае, а также в восточных областях Украины. Это подтверждает версию о её «кирпичном» происхождении: в степных регионах кирпичное производство было одним из немногих ремёсел, дававших устойчивый заработок. При этом, если бы основой было слово «щеголь», фамилия была бы более ироничной — её могли дать не столько за реальную любовь к нарядам, сколько в насмешку над простоватым человеком, который пытался выглядеть важнее, чем был.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Цегельник, Цеглинский, Цеголь) показывает, что в основе чаще всего лежит именно «кирпич», а не «франт». Вариант с «щеголем» (от «цеголь» в значении «птица щегол») маловероятен: для птицы в русских фамилиях обычно использовалась форма Щеглов или Щеголёнков. Таким образом, наиболее правдоподобная и проверяемая версия — ремесленная: предок носителя фамилии Цегулько имел дело с кирпичным производством или жил возле цегельни.