Фамилия Тупталов происходит от прозвища Туптало, в основе которого лежит глагол «туптать» — давить, мять, попирать ногами. Это слово в старину имело самое прямое, бытовое значение. Чаще всего Тупталом называли винодела: до появления машинного производства сок из винограда выдавливали вручную, складывая ягоды в большой чан и наступая на них босыми ногами. Однако у прозвища мог быть и другой смысл — так могли назвать человека спокойного, медлительного, который, делая дело, долго «топтался на месте».

Словообразовательная модель здесь прозрачна: суффикс -ов присоединился к основе Туптало, и получилась фамилия, отвечающая на вопрос «чей?» — то есть сын, потомок Туптала. По такой же схеме образованы многие русские фамилии от прозвищ, и Тупталов здесь стоит в ряду с однокоренными Тупталенко, Тупталовым и другими вариантами, которые встречаются в украинской и южнорусской традиции.

Самая известная историческая фигура с этой фамилией — Даниил Саввич Туптало, родившийся в декабре 1651 года в селе Макарове Киевской губернии. Он учился в Киево-Братской коллегии, которая позже стала Киево-Могилянской академией. Несколько лет Димитрий (такое имя он принял в монашестве) путешествовал по монастырям Украины, год прожил в Слуцке в Преображенском монастыре, где служил братским проповедником. Всё это время он вёл «Диарий» — записки на польском языке, в которых фиксировал события на Украине, в Польше и Москве, влиявшие на судьбу его родины. Позже он стал епископом Русской церкви и известен как святитель Димитрий Ростовский.

Прозвище Туптало закрепилось за человеком как основное бытовое именование, а со временем дало начало фамилии Тупталов. Так потомки человека с этим прозвищем получили наследственное родовое имя, которое сохранилось до наших дней.