Фамилия Туптало звучит необычно, и её происхождение напрямую связано с прозвищем. В основе фамилии лежит украинское или южнорусское слово «туптало» — так в некоторых говорах называли того, кто топает, громко ступает, неуклюже ходит. Глагол «туптать» (топтать) дал прозвище «Туптало» человеку с тяжелой походкой или, возможно, тому, кто работал ногами — например, топтал глину для кирпичей или мял кожу в кожевенном деле.

Фамилия образована без патронимического суффикса, по так называемой «архаичной» модели: прозвище перешло в фамилию напрямую, в именительном падеже единственного числа. Это характерно для украинских и белорусских фамилий, особенно запорожских казаков (вспомните Хмельницкий, Богун, Мороз). Такая форма указывает, что фамилия закрепилась не через отчество, а как личное прозвище, которое носитель получил при жизни.

Самый известный носитель фамилии — Димитрий Ростовский (в миру Даниил Саввич Туптало), выдающийся церковный деятель, писатель и святой Русской православной церкви. Он родился в 1651 году в местечке Макаров под Киевом, в семье казацкого сотника. Его пример показывает, что фамилия Туптало бытовала среди казачьей старшины и духовенства Левобережной Украины. Несмотря на «простое» прозвищное происхождение, она не была признаком низкого сословия — её носили люди разного социального положения.

Встречается фамилия и в варианте «Топтало» — это фонетический аналог, связанный с произношением «у» как «о» в некоторых украинских говорах. Спорных версий, связывающих фамилию с тюркскими корнями или с именем Тупта, нет — они не выдерживают критики, так как слово имеет прозрачную славянскую этимологию и живые диалектные параллели. Географически фамилия остаётся преимущественно украинской, с очагами в Черниговской, Киевской и Полтавской областях.