Фамилия Тузенко образована по очень прозрачной модели: к прозвищу Туз добавили украинский патронимический суффикс -енко, который буквально означает «сын», «потомок». То есть Тузенко — это «сын Туза». Такая схема характерна для украинских фамилий, которые закрепились в XVI–XVII веках, когда прозвище отца переходило к детям и внукам как наследственное имя.

Сам корень — прозвище Туз — имеет две основные версии происхождения. Первая связывает его с глаголом «тузить», то есть «драться, бить кулаками». В этом случае прозвище получал человек драчливый, неуступчивый, который часто выяснял отношения кулаками. Вторая версия отсылает к нарицательному «туз» в значении «богач, знатный человек». В карточной терминологии туз — старшая карта, поэтому в переносном смысле так могли называть важного, влиятельного или состоятельного человека. Обе версии правдоподобны, но первая, от глагола «тузить», кажется более естественной для прозвища: в народной среде прозвища чаще давали по поведению или внешности, чем по социальному статусу.

Интересно, что фамилия Тузенко бытует преимущественно на востоке Украины и в южнорусских областях, куда переселялись украинские крестьяне и казаки. Это косвенно подтверждает её происхождение: суффикс -енко в этой зоне был самым распространённым способом образования фамилий. Позже прозвище Туз, изначально присоединённое к наследственному имени, полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах. Поэтому в старых реестрах и метрических книгах можно встретить запись вида «Иван Тузенко», где отчество уже не упоминается, а фамилия сама указывает на отца.