Фамилия Усыпко звучит настолько необычно, что сразу хочется проверить, не связана ли она с глаголом «усыпить». И эта догадка, при всей своей кажущейся фантастичности, ведёт в верном направлении, хотя и не напрямую.

Словообразовательная модель здесь — украинская. Суффикс -ко в украинских фамилиях чрезвычайно распространён: он мог указывать на сына (как уменьшительная форма) или на человека, связанного с тем, что названо в корне. В основе фамилии лежит прозвище Усыпко или Усыпа. Восходит оно к глаголу «усыпати» — в украинском и древнерусском языках это означало не только «засыпать сном», но и «засыпать чем-либо» (землёй, зерном), «осыпать», а также «усыпать путь» (например, цветами). Прозвище могли дать человеку, который работал с сыпучими материалами: мельнику, ссыпавшему зерно, или, что правдоподобнее, землекопу, могильщику, который «усыпал» могилу. Есть и более мирная версия: так могли назвать щедрого человека, который «усыпал» подарками или угощением.

Встречается фамилия почти исключительно на востоке Украины, в Харьковской, Сумской, Полтавской областях. Это указывает на её местное, а не привозное происхождение. В России она редка и обычно фиксируется в тех регионах, куда переселялись украинцы в XVIII–XIX веках (Кубань, Дон, Слобожанщина). Интересно, что в старых метрических книгах можно встретить вариант Усыпка — он сохранил исходную форму прозвища, от которого затем по патронимической модели (чей сын? — Усыпкин) образовалась более привычная русская фамилия Усыпкин. Но фамилия Усыпко осталась в «чистом» украинском виде, без дополнительного суффикса -ин.

Таким образом, предок носителя этой фамилии, скорее всего, был человеком с заметной профессией или чертой характера, за которой закрепилось прозвище, связанное с действием «усыпать».