Фамилия Вайселев — редкая для России, и её происхождение почти наверняка ведет не вглубь славянских земель, а на запад, в среду ашкеназских евреев. Основа фамилии — антропоним Вайсель, который представляет собой диалектный или фонетический вариант имени Вайс (Weiss) или уменьшительную форму от него.

Корень «вайс» (weiss) в немецком и идише означает «белый». В еврейской ономастике прозвища по цвету волос или кожи («белый», «светлый») давали очень часто, и фамилия Вайс — одна из самых распространённых в этой среде. Суффикс «-ель» в данном случае — типичный для идиша уменьшительно-ласкательный (как в именах Мойшель, Беркель). Таким образом, Вайсель — это «маленький белый» или «светленький», а Вайселев — «сын Вайселя» или «из семьи Вайселей».

Русский суффикс «-ев» присоединился к основе уже на территории Российской империи, когда фамилии ашкеназских евреев адаптировались под местную грамматику. В отличие от исконно русских фамилий с суффиксом «-ев», указывающих на принадлежность отцу, здесь он выполняет чисто формальную роль, превращая иноязычную основу в русское притяжательное прилагательное.

Географически фамилия Вайселев могла закрепиться в черте оседлости — на территории современных Украины, Беларуси, Польши или Литвы, где в XIX веке активно шёл процесс присвоения фамилий еврейскому населению. Встречается она и в вариантах Вайсель, Вайсельман, Вайсман, что подтверждает общее происхождение от прозвища «белый».

Важно отметить, что фамилия Вайселев не имеет ничего общего с русским словом «веселье» или именем Всеволод, как могло бы показаться на слух. Это типичный пример того, как внешне «русская» форма скрывает за собой совершенно другую языковую и культурную традицию.