Фамилия Ядрешникикова — редкий пример женской формы от фамилии Ядрешников, которая, в свою очередь, образована от прозвища или профессии Ядрешник. Модель типична для северных и центральных регионов России: суффикс -ник- указывает на человека по роду занятий или характерному признаку, а окончание -ова (в женском варианте -ова) — на принадлежность, чаще всего жене или дочери Ядрешникова.

Основа «ядреш-» восходит к слову «ядро» в его прямом или переносном значении. В древнерусском языке «ядро» — это не только сердцевина ореха или плода, но и пушечное ядро, а также, в диалектах, — «ядреный» человек, то есть крепкий, здоровый, сильный. Наиболее правдоподобная версия: Ядрешником могли называть либо мастера, который изготавливал пушечные ядра (литейщика или кузнеца), либо человека, торговавшего орехами и ядрами (семечками, орехами). Второй вариант — прозвище «Ядрёный» (крепкий, бодрый), от которого через патроним образовалась фамилия Ядрёнов, а затем и Ядрешников, но это менее вероятно, так как суффикс -ник- чаще связан с профессией, чем с качеством.

Географическая привязка фамилии слабая из-за редкости, но однокоренные фамилии (Ядров, Ядрин, Ядрышников) встречаются в Поволжье и на Урале, где было развито литьё и оружейное дело. Если предок был Ядрешниковым (а не Ядрёновым), то он с высокой долей вероятности был ремесленником, работавшим с металлом или с товаром — орехами и семечками. В любом случае, фамилия звучит как насмешливо-ласкательное прозвище, которое со временем закрепилось в документах.

Сравнение с фамилией Ядрышников (от «ядрышко» — маленькое ядро) показывает ту же модель, но с уменьшительным суффиксом, что могло означать либо мелкого мастера, либо человека с детским или шутливым прозвищем. Ядрешников же звучит «взрослее» и конкретнее.

В написании фамилии Ядрешникикова бросается двойной суффикс -ник- и -ик-, что для русского ономастикона нетипично. Скорее всего, это орфографическая ошибка или диалектное искажение: правильная форма могла быть Ядрешникова, а «Ядрешникикова» — результат путаницы при переписи (например, переписчик добавил лишний слог по аналогии с фамилиями вроде Кузнечиков). Если же это не опечатка, то фамилия уникальна даже по меркам редких русских фамилий.