Фамилия Юзопольский — один из тех случаев, когда географическое название почти наверняка перевешивает личное имя. Её основа — топоним Юзополь или Юзополье. Такие названия встречались на территории бывшей Речи Посполитой (современные Украина, Беларусь, восток Польши). Вторая часть «-поль» восходит к греческому «полис» (город) через славянское «поле» или напрямую — так называли поселения, часто основанные выходцами из разных земель. Первая часть, «Юзо-», скорее всего, вариант имени Юзеф (Иосиф) в местном произношении. То есть Юзополь — это «поселение Юзефа» или «Юзефово поле».

Суффикс «-ский» в этой фамилии — классический признак шляхетской или дворянской фамилии в польской и западнорусской традиции. Он указывал на владельческий статус: «из Юзополя» или «Юзопольский» — буквально «тот, кто владеет или происходит из Юзополя». В среде польской шляхты такие фамилии на «-ский» были нормой, но в России их часто носили и выходцы из духовенства или мещанства, особенно после разделов Польши. Однако для фамилии Юзопольский социальный потолок — скорее мелкопоместная шляхта или однодворцы, чем высшая аристократия.

В написании фамилии есть одна тонкость. Если бы основа была от личного имени Юзеф напрямую, мы бы получили Юзефпольский или Юзефовский. Форма «Юзо» — это либо местное редуцированное произношение (в белорусских и украинских говорах «Юз» вместо «Юзеф»), либо влияние идиша, где имя Йосеф могло дать вариант «Юз». Это не значит, что носители фамилии были евреями — наоборот, в Речи Посполитой шляхта часто брала фамилии от названий имений, которые сами по себе могли быть образованы от разных имен, включая библейские.

Географически фамилия редкая. Если искать её корни, то наиболее вероятный регион — Волынь, Подолье или Гродненщина. В Российской империи Юзопольские не были распространены: в переписях XIX века они встречаются единично, в основном среди мещан и крестьян западных губерний. Никакого известного дворянского рода с такой фамилией не зафиксировано — это говорит о том, что её носители, скорее всего, не попали в официальные родословные книги.

Таким образом, значение фамилии прозрачно: «выходец из местечка Юзополь». Владельческий суффикс «-ский» мог со временем стереться из памяти, и для потомков фамилия стала просто указанием на родину предка.