Фамилия Загладышев — одна из тех, где сразу виден глагол, но его значение не лежит на поверхности. В её основе лежит слово «загладывать» или «заглядывать». В старых говорах форма «загладывать» (с корнем -гляд- и вставным -д-) была так же употребительна, как и привычное нам «заглядывать». Человек, получивший такое прозвище, мог иметь привычку заглядывать куда не следует, быть любопытным или, наоборот, подсматривать. Впрочем, у глагола мог быть и более конкретный, профессиональный оттенок: «загладывать» в некоторых диалектах означало заглядывать в печь, проверять готовность пищи, или же следить за чем-то, надзирать. Так что прозвище Загладыш могло закрепиться и за поваром, и за сторожем.

Образована фамилия по стандартной модели: от прозвища Загладыш через притяжательный суффикс -ев. Суффикс указывает на принадлежность: «чей?» — Загладышев, то есть сын или потомок Загладыша. Модель типична для северных и центральных областей России, где прозвища на -ыш (Малыш, Голыш, Крепыш) активно превращались в фамилии.

Интересно, что фамилия встречается в основном в Поволжье, особенно в Нижегородской области и в Мордовии. Это наводит на мысль, что прозвище могло иметь местный диалектный корень, нехарактерный для южных говоров. В письменных источниках фамилия фиксируется с XVIII века — например, в ревизских сказках Арзамасского уезда встречаются крестьяне Загладышевы.

С точки зрения словообразования фамилия редкая: однокоренных ей в русском ономастиконе немного. Можно вспомнить Глядеева или Глядкова, но Загладышев стоит особняком из-за архаичной глагольной формы. Никакой связи с «загладить» (сделать гладким) здесь нет — это ложное сближение, которого стоит избегать. Корень тут именно глядеть, а не гладить.

Сословно носители фамилии чаще всего были государственными или помещичьими крестьянами. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано.