Фамилия Закацело — один из тех редких случаев, когда сразу понятно, где искать корни: её выдают южнославянские или западноукраинские черты. В русской ономастике такое окончание почти не встречается, а вот в сербской, хорватской или словацкой среде оно обычное. Основа «Закац» или «Закац-» могла быть прозвищем, а суффикс «-ело» (или «-ело») указывает на уменьшительную или ласкательную форму, характерную для болгарских и македонских фамилий. Примерно так же образованы фамилии вроде «Попело» или «Колело».

Сам корень «закац» неочевиден. Если отталкиваться от южнославянских языков, «закац» могло значить «заяц» в диалектном произношении (сравните сербское «зeц» и болгарское «заек»). Тогда Закацело — это «зайчонок» или «маленький заяц», прозвище быстрого или пугливого человека. Другая версия — от глагола «закацати» (цеплять, задевать), что давало бы прозвище задиры или неуклюжего человека. Правдоподобнее первая: анималистические прозвища в славянских фамилиях встречаются намного чаще, чем отглагольные.

Географически фамилия могла закрепиться на Балканах или в Закарпатье, откуда в XIX—XX веках носители могли мигрировать в Россию. В русских документах Закацело почти нет — это не крестьянская фамилия Центральной России и не дворянская. Скорее всего, предки были переселенцами из Австро-Венгрии или Османской империи, где такие фамилии фиксировали в церковных книгах.

Сравнение с однокоренными: в сербских и хорватских списках встречаются Закац, Закачевич, а в Болгарии — Закацов. Форма Закацело стоит особняком — она не на «-ов» и не на «-ич», что говорит о более архаичной модели, сохранившейся в западных диалектах. В современной России носители этой фамилии — редкость, и каждый случай, вероятно, связан с конкретной семейной историей миграции.