Фамилия Замоздрина — редкая и неочевидная для быстрого толкования. Её основа «моздр» сбивает с толку, заставляя искать связь с моздрями или мозгом, но лингвистика предлагает другое, более прозаичное объяснение.

Корень здесь — древнерусское слово «моздра», которое означало «губа» или «морда», а в переносном смысле — «ротозей», «зевака». В говорах «моздря» — это ещё и обидное прозвище для человека с толстыми, отвислыми губами. Приставка «за-» в таких прозвищах часто имела усилительное или уточняющее значение: «замоздра» — это тот, кто сильно выделяется этой чертой, либо тот, кто «за губой» прячет что-то, то есть скрытный, неразговорчивый. Параллель прослеживается с фамилией Загубин (от «губа»).

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: Замоздрин — сын Замоздры. Такая модель типична для северных и центральных областей России, где прозвища на «-а» были особенно распространены. В Саратовской, Вятской и Архангельской губерниях фиксируются однокоренные фамилии Моздрин, Замоздрин, что подтверждает северное или поволжское происхождение.

Версия о связи с тюркским словом «моздр» (кожа, мездра) менее вероятна: для русского прозвища она дала бы скорее фамилию Мездряков, а не Замоздрин. Спорный вариант с «мозг» отпадает из-за фонетики: переход «г» в «здр» в живой речи нехарактерен.

Таким образом, предок носителя фамилии Замоздрина, скорее всего, получил прозвище по внешности (заметные губы) или по характеру (молчун, «себе на уме»). Фамилия осталась в разряде редких, не попала в дворянские родословные книги и бытует в основном в среде крестьянского и мещанского сословия Верхнего Поволжья.