Фамилия Запердрищенко звучит настолько вызывающе, что её происхождение почти наверняка связано с эвфемизмом или грубоватым прозвищем. В основе лежит корень «запердрищ-», который является экспрессивным вариантом от глагола «пердеть». Такие фамилии в украинской и южнорусской традиции не редкость: они могли закрепляться за человеком с соответствующим поведением, громким голосом или просто за тем, кто любил отпускать скабрёзные шутки. Суффикс -енк-о указывает на украинское происхождение и означает «маленький» или «сын»: Запердрищенко — буквально «сын того, кого прозвали Запердрищем».

Фамилия образована по продуктивной модели: основа прозвища + патронимический суффикс. В русских говорах встречаются однокоренные фамилии вроде Пердунов, Пердюков, Запердяев — все они восходят к той же физиологической основе. В украинском языке подобные прозвища могли смягчаться суффиксом -ищ- (Запердрищ), который придавал оттенок увеличения или пренебрежения. Таким образом, Запердрищенко — это не столько фамилия по занятию, сколько прозвищная, отражающая характер или манеру поведения предка.

Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным областям Украины, где были распространены фамилии на -енко. В метрических книгах XIX века такие «неприличные» фамилии нередко записывали в искажённом виде или заменяли благозвучными аналогами, поэтому Запердрищенко могла сохраниться только в устной традиции или в поздних документах. Встречаемость фамилии крайне низкая — это редкий случай, когда прозвище не было вытеснено более приличным вариантом.

Если сравнивать с однокоренными, то Запердрищенко стоит особняком: в отличие от Запердяева (где суффикс -ев указывает на великорусскую адаптацию), украинское -енко сохраняет исходную форму прозвища почти без изменений. Социальный контекст прост: предок носителя был, скорее всего, крестьянином или казаком, которому дали прозвище за нехитрую физиологическую особенность — и это прозвище закрепилось в роду на века.