Фамилия Запузина — женская форма фамилии Запузин. Её основа — прозвище или нецерковное имя Запуза, которое в древнерусской традиции давали человеку с заметным, выдающимся животом. Слово «пузо» в значении «брюхо, живот» известно с XI–XII веков, а приставка «за-» здесь выполняет усилительную или пренебрежительную роль: Запуза — буквально «тот, у кого большое пузо», «пузатый». Такие прозвища были распространены в крестьянской и посадской среде и не несли резко оскорбительного смысла — скорее, описывали внешность или привычку.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: основа (Запуз-) плюс суффикс -ин, указывающий на принадлежность. Запузин — «сын Запузы», «из рода Запузы». Суффикс -ин характерен для фамилий, образованных от слов мужского рода на -а/-я, что подтверждает происхождение от прозвища, а не от крестильного имени.

Версия о связи с диалектным глаголом «запузить» (запугать, пригрозить) или с тюркскими корнями менее убедительна: ни в одном из известных говоров не зафиксировано устойчивого значения «запузить» как «набить живот», а тюркские параллели не объясняют типично славянского суффикса -ин.

Географически фамилия встречается в центральных и южных регионах России, особенно в бывших Рязанской, Тамбовской и Воронежской губерниях. В XVIII–XIX веках Запузины числились в основном среди государственных крестьян и однодворцев — то есть людей, которые несли службу на южных рубежах и вели хозяйство.

Фамилия редкая, в современных справочниках не имеет массовых разночтений в написании. Вариантов вроде «Запузен» или «Запузов» в документах не встречается — это указывает на устойчивую локальную традицию.