Фамилия Засменко образована по распространённой в украинской и южнорусской ономастике модели с суффиксом -енко, который изначально означал «сын» или «потомок». В основе лежит прозвище Засменый или Засмен. Ударение в фамилии чаще всего падает на второй слог — Засме́нко.

Корень «засмен-» неочевиден, и на этот счёт есть две основные версии. Первая, самая простая: прозвище могли дать человеку, который часто «засмеивал», то есть осмеивал, высмеивал кого-то. В таком случае Засменко — потомок того, кого в округе знали как насмешника или острослова. Вторая версия более сложная и интересная: в южнорусских и украинских говорах слово «засмен» могло означать «подменный», «тот, кто заменяет». Отсюда идёт возможная связь с ремеслом: например, так могли назвать человека, который временно исполнял чужую работу, был «за смену» — подменным работником на мельнице, в кузнице или в поле. В некоторых диалектах «смена» означала также «перемена в хозяйстве» или «очередь», так что прозвище могло закрепиться за тем, кто постоянно менял род занятий или место жительства.

Фамилия встречается преимущественно в центральных и восточных областях Украины, а также в приграничных регионах России — в Курской, Белгородской и Воронежской областях. Это указывает на её происхождение из среды крестьянства или казачества, где такие прозвища были особенно распространены. Важно отметить, что фамилия не является дворянской или купеческой — её носители, скорее всего, были простыми людьми, и прозвище передавало какую-то заметную черту характера или бытовую особенность.

В отличие от фамилий с более прозрачным значением, вроде Кузнецов или Попов, Засменко требует историко-лингвистического комментария. Если рассматривать её в ряду однокоренных: Засменов, Засменный, Засменюк — то все они восходят к одному и тому же корню, но суффикс -енко именно в украинской традиции указывает на прямую родственную связь: «чей-то сын». Таким образом, Засменко — это буквально «сын Засмена», где Засмен — личное прозвище, данное предку за его поведение или занятие.