Фамилия Жамойдо звучит редко и сразу обращает на себя внимание нехарактерным для русского языка окончанием. В ней отчётливо проступает балтский след, и разбирать её логичнее всего не с суффикса, а с географической привязки.

Основа фамилии — «Жамойд» — напрямую связана с историческим названием территории и народа. Жамойтью, или Жемайтией, называли одну из двух основных областей Великого княжества Литовского (второй была Аукштайтия). Жемойты (жемайты) — это западнобалтская этническая группа, говорившая на диалекте, который заметно отличался от литовского языка аукштайтов. В русской традиции закрепилась форма «жмудь», а жителя называли «жмудин» или «жемойть». Фамилия Жамойдо — это, скорее всего, прозвище, данное человеку, который происходил из Жемайтии или имел яркие черты, связывавшие его с этим краем.

Окончание «-о» в фамилии Жамойдо — не русский суффикс, а характерная черта литовских и белорусских фамилий, которые в польской и восточнославянской передаче нередко получали такое звучание. Сравните с фамилиями Жемойдо, Жамойт, Жмуйда. В основе лежит литовское «žemaitis» (жемайтиец), которое через диалектные формы могло превратиться в Жамойда, а затем и в фамилию с окончанием на «-о» — Жамойдо. Иногда такую модель образования связывают с белорусским влиянием, где окончание «-о» типично для многих фамилий (например, Шаблюк → Шаблыко).

Встречается фамилия преимущественно в западных регионах Беларуси (Гродненская, Брестская области) и на северо-западе Украины, что подтверждает её балто-славянские корни. В России носители Жамойдо — это, как правило, потомки переселенцев из этих мест.

Распространённая ошибка — связывать фамилию с польским словом «żmija» (змея) или русским «жму» (давить). Ономастические словари (например, работы Б. Унбегауна по русским фамилиям) не поддерживают такие версии: слишком очевидна этнонимическая основа. Менее правдоподобно, но возможно, что прозвище Жамойда давали не выходцу из Жемайтии, а человеку с «жемайтским» говором или упрямым нравом, который приписывали этому народу.

Носитель фамилии Жамойдо может быть уверен: его предки почти наверняка были связаны с балтским миром — либо жили на границе Литвы и Беларуси, либо носили прозвище, указывающее на их происхождение из исторической Жемайтии.