Фамилия Жездрин — один из тех случаев, когда география говорит громче, чем личное имя или прозвище. В основе лежит название реки Жиздра (в диалектном произношении — Жездра), левого притока Оки в Калужской области. Значит, человек, первым получивший прозвание Жездрин или Жиздрин, был либо выходцем из города Жиздра, стоящего на этой реке, либо жил на её берегу.

Город Жиздра — древний: первое упоминание о нём относится к 1146 году. Однако статус уездного центра он получил только в 1777 году, когда указом Екатерины II село Жиздра стало городом Жиздринского уезда Калужского наместничества (позже — губернии). Фамилия могла закрепиться как раз в этот период, когда жителям окрестных деревень и сёл было удобно идентифицировать человека по месту — «он из-под Жиздры», «жиздринский».

Этимология гидронима Жиздра спорная, и это добавляет фамилии глубины. Самая распространённая версия — балтийская: в литовском языке есть слово «жиздра» — «крупный песок, галька». Это логично, если вспомнить, что в этих краях в древности жило литовское племя голядь. Есть и другая, более экзотическая гипотеза — греческая. Якобы «жиздра» — это искажённое «гидро» (вода), принесённое греческими священниками во времена Крещения Руси. Согласно этой версии, славяне переделали «г» перед «е» в «ж», а греческое произношение «д» (среднее между «з» и «д») дало на выходе «жиздру».

Какая из версий верна — вопрос открытый, но балтийская выглядит убедительнее: она опирается на реальный субстрат и ландшафтные особенности реки. Греческая же — скорее народная этимология.

Словообразовательно фамилия прозрачна: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?» — сын Жездрина). Это типичная модель для русских фамилий, образованных от прозвищ на -а/-я или от названий мест. Встречаются и варианты написания — Жиздрин, что ближе к исходному гидрониму, но форма с «е» (Жездрин) тоже устойчива, возможно, как отражение местного говора.

Таким образом, Жездрины — это люди, чьи предки жили на калужской земле, вдоль реки с балтийским именем, и получили фамилию по месту, а не по занятию или имени. Никаких следов знатного происхождения или редкого ремесла за этой фамилией не числится — это чистая топонимика, крестьянская или мещанская по своему корню.