Она образована от прозвища Жездрин (Жиздрин), которое происходит от названия реки Жиздра (в некоторых источниках — Жездра). Она протекает в Калужской области (левый приток Оки). На берегу реки стоит древний город Жиздра. Следовательно, родоначальник Жездриных мог быть выходцем из этого города или жить на берегу одноименной реки. Первое упоминание о городе Жиздре относится к 1146 году. 17 октября 1777 года указом императрицы Екатерины II село Жиздра становится уездным городом Жиздринского уезда Калужского наместничества (с 1796 года — Калужской губернии). Само название, предположительно, имеет литовские корни (ведь там когда-то жило литовское племя голядь): «жиздра» — «крупный песок, галька». По другому мнению, название реке могли дать греческие переселенцы, пришедшие на Русь вместе с греческими священниками во времена Крещения Руси. По этой версии, «жиздра» — произнесенное на славянский лад «гидро» - «вода» (в древнеславянском «г» перед «е», «и» менялось на «ж»). Греки же звук «д» произносят не чисто, как среднее между «з» и «д», поэтому «гидро» у нас стало «жиздрой». Таким образом, человек, предка которого звали Жездрин (Жиздрин), со временем получил фамилию Жездрин.