Фамилия Жедрин — это не просто фамилия, а, скорее всего, уменьшительная форма от более древней и известной фамилии Жедринский. В основе обеих лежит одно и то же имя — река Жедра, которая протекает в Мордовии. Суффикс -ин в фамилии Жедрин типичен для русских фамилий, образованных от географических названий на -а, -я: он указывает на принадлежность к местности, буквально «с реки Жедры» или «из Жедрина».

География подтверждает эту версию. В Мордовии есть деревня Жедрино, а в соседней Ульяновской области — одноименное село. Оба населенных пункта, по-видимому, получили название от той же реки. Таким образом, предки носителей фамилии Жедрин могли быть выходцами из этих мест, и их прозвище или фамилия закрепились по названию родного села или реки.

История дворянского рода Жедринских добавляет этой версии вес. Их предок, Лука Лукич Жедринский, владел поместьями на берегу реки Жедры еще в середине XV века. Его правнук Григорий погиб при взятии Казани, двое Жедринских — под Конотопом, а Степан Жедринский был убит Стенькой Разиным в 1671 году под Симбирском. Все эти события — часть военной истории России, и они показывают, что род был служилым, а его представители участвовали в ключевых битвах своего времени.

Род Жедринских был внесен в VI часть родословной книги — то есть в число древнего дворянства — по Орловской, Саратовской, Тульской и Пензенской губерниям. В начале XX века в России существовало ещё несколько родов с этой фамилией, но основной корень один — река Жедра.

Словообразовательная модель проста: от гидронима Жедра образовалось притяжательное прилагательное «Жедрин» (чей? — с Жедры), которое затем закрепилось как фамилия. Фамилия Жедринский — более старая и полная, с суффиксом -ск-, типичным для дворянских фамилий по названию владения. Со временем, при переходе в крестьянскую или мещанскую среду, фамилия могла сократиться до более простой формы Жедрин, как это часто бывало в русской ономастике. Таким образом, Жедрин — это, скорее всего, «младший брат» фамилии Жедринский, сохранивший ту же географическую привязку.