Основой фамилии Житушкина послужило мирское имя Житушка. Мирское имя Житушка, вероятно, имеет схожую этимологию с глаголом «жить». Имя Житушка, скорее всего, давалось ребенку в качестве оберега, призванного придать ему жизненных сил и энергии, защитить от болезни и смерти. Возможно также, что в основе фамилии Житушкина лежит не мирское имя, а прозвище Житушка – так могли прозвать старожила. Веселовского упоминаются родственные именования: Житков Иван, приказчик (1608 год, Нижний Новгород), а также Жито Иван Никитич Бороздин, боярин (конец XV века, Тверь). Таким образом, потомок человека, обладающего именем Житушка, со временем получил фамилию Житушкина.