Фамилия Жусинович построена по продуктивной славянской модели, широко представленной у восточных, западных и южных славян. Её основа — корень «жус-», а суффикс «-инович» указывает на происхождение от отчества или прозвища, закреплённого за родом. Такие фамилии возникали от личного прозвища или имени — христианского либо языческого.

Корень «жус-» не имеет однозначного толкования в современных славянских языках. Вероятнее всего, он восходит к диалектному прозвищу. В польских и белорусских говорах встречается слово «żus» — так называли кислый, терпкий напиток или отвар, иногда брагу. Прозвище Жус могли дать человеку, который варил или любил такой напиток. В западнославянских землях, особенно в Польше, фиксируются фамилии Żus, Żusin, Żusowicz — они подтверждают реальность этой основы. Модель с суффиксом «-инович» типична для польской и белорусской традиции: она образовывала фамилии от имён и прозвищ, часто с указанием на сына или потомка (сравните: Янович, Павлович).

Регионально фамилия Жусинович тяготеет к западной части славянского мира. Её можно встретить в Беларуси, на востоке Польши и в смежных районах Украины. В России она редка, что косвенно подтверждает западнославянское или балто-славянское происхождение. В белорусских метрических книгах XIX века изредка попадаются записи о Жусиновичах в Минской и Гродненской губерниях.

Сравнение с однокоренными фамилиями помогает уточнить этимологию. Жусов, Жусин, Жусович — все они образованы от той же основы, но с разными суффиксами. Суффикс «-инович» в фамилии Жусинович — один из самых редких и статусных среди славянских фамильных суффиксов. В отличие от массовых «-ов» и «-ин», он чаще встречался у шляхты и зажиточных крестьян в Речи Посполитой. Это не значит, что все носители фамилии принадлежали к дворянству, но указывает на возможную связь с польско-литовской традицией именования.

Поскольку документальных свидетельств о конкретном прозвище Жус мало, нельзя исключать и другую версию: корень мог быть искажением личного имени. Например, от Иосиф через польскую форму Józef (произносится «Юзэф») или от Юстин. В устной передаче звук «з» мог закрепиться вместо «с» или «ц», и фамилия приняла форму Жусинович. Эта гипотеза слабее, так как не объясняет появление буквы «ж» в начале, но полностью отбрасывать её не стоит — ономастика знает и более причудливые трансформации.