Фамилия Значитов — один из тех случаев, когда прозвище, данное человеку, со временем закрепилось за его потомками в виде фамилии. В основе лежит прилагательное «значитый». В русских говорах XIX века это слово имело несколько значений: «видный, важный», «почтенный, зажиточный», а также «гордый, надменный». Скорее всего, прозвище Значит (или Значитый) дали человеку с заметным положением в общине — либо уважаемому хозяину, либо, напротив, тому, кто «много о себе понимал». Второй, ироничный, вариант встречается в ономастике не реже первого.

Модель образования простая: основа «значит-» и типичный русский суффикс притяжательности «-ов». Фамилия Значитов буквально означает «сын (или потомок) Значитого». Суффикс «-ов» указывает на то, что фамилия сложилась в центральных и северных регионах России, где эта модель была господствующей. На юге и в Белоруссии чаще встречался бы вариант Значитенко, а в украинских землях — Значитюк.

Любопытно, что фамилия Значитов не упоминается в ранних боярских или дворянских списках. Это говорит о её народном, крестьянском или мещанском происхождении. В метрических книгах XIX века носители фамилии встречаются в основном в Поволжье и на Урале — в Пермской, Вятской и Казанской губерниях. Там слово «значитый» в значении «видный, представительный» бытовало особенно активно.

С точки зрения ударения, правильным считается вариант Зна́читов, хотя в некоторых семьях под влиянием разговорной речи смещают ударение на второй слог — Значи́тов. Это не ошибка, а диалектная особенность, которая могла закрепиться ещё в XIX веке.

Родственные фамилии — Значков (от «значок» — метка, либо от уменьшительного имени), Знаменский (семинарская фамилия, от праздника Знамения), а также Знаев (от «знать» — знать, ведать). Но Значитов стоит особняком: его корень не отвлечённое понятие, а живая характеристика человека, его социального лица.