Фамилия Агрызко — редкий пример, где основа явно не славянская, а географическая, и это сразу бросается в глаза. В отличие от большинства русских фамилий, образованных от крестильных имён (Иванов) или профессий (Кузнецов), Агрызко происходит от названия города Агрыз в Татарстане. Такой тип фамилий — «топонимический» — чаще встречался у духовенства, которому после семинарии давали фамилии по месту рождения или приходу, но мог закрепиться и за переселенцами, указавшими в документах прежнее место жительства: «Агрызский», а в просторечии — Агрызко.

Суффикс -ко в этой фамилии — характерный признак украинской или белорусской модели. В этих регионах топонимические фамилии часто оформляли именно так: Лубенко (от Лубны), Полтавко (от Полтава), Гомелько. Если бы фамилия формировалась в великорусской среде, она скорее звучала бы как Агрызов или Агрызский. Поэтому Агрызко — это, вероятнее всего, фамилия выходца с территории современной Украины или Беларуси, чей предок либо родился в Агрызе, либо был оттуда родом и получил прозвище по городу.

Сам топоним Агрыз имеет тюркское происхождение. Его связывают с татарским словом «агры» — боль, хворь, либо с диалектным «агырыз» — горький рот, что могло относиться к невкусной воде или нездоровой местности. Однако носитель фамилии, скорее всего, не был татарином: фамилии на -ко у тюркских народов практически не встречаются. Скорее всего, это русский, украинский или белорусский служилый человек, крестьянин или мещанин, переселившийся в XVI–XVIII веках с восточных окраин на запад и запомнившийся по месту своего выхода.

Встречаемость фамилии сегодня — единичная, с заметным скоплением на Украине и в южных областях России. Это подтверждает версию о миграции: фамилия не «размножилась» на исконной территории (в Татарстане и Прикамье), а сохранилась в виде редкого следа, оставленного одним или несколькими переселенцами. Из-за редкости фамилия не попала в дворянские родословные книги и не фиксируется в массовых списках служилого сословия — её носители, скорее всего, были крестьянами или однодворцами, получившими фамилию при подушных переписях XVIII–XIX веков.