Фамилия Безлюднев — одна из тех, где прозвище-основа говорит само за себя. В её основе лежит древнерусское слово «безлюдье», то есть малолюдство, отсутствие людей, пустынная, глухая местность. Человек, получивший прозвище Безлюдный, мог жить в отдалённом, редконаселённом месте, в глуши, либо же быть нелюдимым, замкнутым по характеру. В словаре В. И. Даля «безлюдный» означает и «ненаселённый», и «необщительный».

Модель образования фамилии проста и прозрачна: от прилагательного «безлюдный» с помощью суффикса -ев. Этот суффикс характерен для фамилий, образованных от основ на мягкий согласный или, реже, на -й. Суффикс -ов в данном случае не подошёл бы, так как основа оканчивается на -дн (мягкое н). Поэтому мы видим именно Безлюднев, а не гипотетический Безлюднов.

Интересно, что фамилия имеет параллели в других славянских языках и регионах. Например, украинская фамилия Безлюдний или польская Bezludny. В России эта фамилия редкая, её географическое распространение невелико. Встречается она в основном в центральных и южных областях европейской части страны, что может указывать на историческое заселение окраинных земель, где «безлюдье» было реальной характеристикой места жительства.

Вероятнее всего, предок носителя фамилии Безлюднев получил своё прозвище либо по месту жительства (жил в безлюдном урочище, на отшибе), либо по характеру (был нелюдимым, сторонился общества). Вторая версия — прозвище могли дать человеку, который остался один после мора, войны или переселения, то есть «безлюдный» в смысле одиночества среди людей. Обе гипотезы правдоподобны, но первая (топографическая) встречается чаще для фамилий с таким корнем.

Социальный состав предков Безлюдневых мог быть любым — от крестьян до служилых людей. Фамилия не содержит указания на дворянство или духовное сословие, поэтому с высокой вероятностью она относится к разряду «простых» крестьянских или мещанских фамилий, возникших в XVII–XIX веках.