Фамилия Безусые — редкий случай, когда прозвище перешло в фамилию в форме множественного числа с суффиксом -ые. Такая модель типична для северных и сибирских регионов России (Архангельская, Вологодская области, Зауралье), где фамилии часто отвечали на вопрос «чьи?»: Безусые — «чьи?» — люди из семьи Безусого. В центральной России и на юге закрепилась бы форма Безусов.

Основа фамилии прозрачна: «без усов». В древнерусском языке и в народной культуре усы были не просто деталью внешности, а символом мужественности, зрелости и социального статуса. Мужчина без усов — либо очень молод (отрок, не достигший брачного возраста), либо по какой-то причине их лишён (болезнь, случайность, насильственное сбривание в наказание). Прозвище Безусый могли дать юноше, который поздно взрослел, или, напротив, взрослому мужчине с редкой растительностью на лице. В некоторых говорах слово «безусый» имело переносное значение — неопытный, несерьёзный, «зелёный».

Есть и другая, менее очевидная версия: прозвище могло относиться к человеку, который не носил усов по религиозным или сословным причинам. Например, среди старообрядцев-беспоповцев в XVIII–XIX веках встречались группы, отвергавшие бритьё бороды, но к усам отношение было разным. Однако это скорее гипотеза, подтверждений которой в массовых источниках нет.

Фамилия фиксируется в переписях и метрических книгах XIX века в Вятской губернии (современная Кировская область) и в Сибири — в Тобольской губернии. Носители, судя по документам, были преимущественно государственными крестьянами. Дворянских родов с такой фамилией не известно — слишком бытовое и «непарадное» прозвище для гербовой записи.

Интересно, что фамилия не даёт однозначного ответа на вопрос, был ли предок без усов от природы или по стечению обстоятельств. В этом её своеобразие: ономастика сохранила живое прозвище, которое в устной речи звучало как оценка или описание, а в документах превратилось в родовое имя.