Фамилия Бусырев образована от прозвища Бусырь, и у этого прозвища есть несколько версий происхождения. Самая распространенная опирается на диалектное слово «бусырь», которое, по словарю Даля, в тамбовских и астраханских говорах означает «хлам, мусор». Переносное значение по отношению к человеку — «глупость, несерьезность», так что Бусырем могли назвать праздного весельчака или сумасброда.

Другая версия связывает прозвище с существительным «бусы» — женским украшением из нанизанных стеклянных шариков. Бусы — деталь русского народного костюма, их редко делали из полудрагоценных камней или жемчуга. «Жемчужными» называли дутые бусы, залитые белым воском, а бусы «с глазами» (с четырьмя или девятью точками) носили как оберег от нечистой силы. Если основа верна, то прозвище Бусырь могло быть профессиональным: суффикс -(ы)рь в русских фамилиях часто указывает на род занятий. Например, Бусырем могли прозвать мастера, который делал или продавал бусы.

Третья гипотеза отталкивается от диалектного прилагательного «бусой» — «серый, пепельный, седой». В этом случае прозвище давали рано поседевшему или светловолосому человеку.

Какая версия правдоподобнее? Связь с «бусырем» (хламом) кажется самой прямой, но она дает негативную характеристику, а прозвища такого рода не всегда закреплялись в фамилиях. Версия с «бусами» интереснее: она объясняет суффикс и указывает на конкретное ремесло, что типично для русских фамилий. Однако прямых подтверждений, что слово «бусырь» в значении «торговец бусами» фиксировалось в говорах, нет. Вариант с «бусым» (седым) — самый простой и тоже возможный.

Фамилия Бусырев встречается в центральных и южных регионах России, что совпадает с ареалом тамбовских и астраханских говоров. Это косвенно поддерживает версию с «бусырем». Как бы то ни было, потомка человека по прозвищу Бусырь стали называть Бусыревым — по стандартной русской модели с суффиксом -ев (после мягкого согласного).