Фамилия Чепино — редкий случай, когда географическая основа почти наверняка перевешивает прозвищную. В русской ономастике фамилии на -ино типичны для северо-запада и центра России, но Чепино звучит иначе: здесь суффикс не столько фамильный, сколько топонимический. Скорее всего, перед нами фамилия-переселенец, образованная от названия населённого пункта — например, села Чепино в современной Калужской области или деревни с тем же именем в Беларуси. Человек, переехавший в другую местность, получал прозвание по прежнему месту жительства: «Чепинец», а затем в устной речи фамилия закрепилась в форме Чепино.

Основа «чеп-» может восходить к диалектному слову «чепа» — так в ряде говоров называли рукоятку, черенок, либо зацепку, крюк. Но привязывать фамилию напрямую к этому корню рискованно: прозвище Чепа могло относиться к человеку цепкому, хваткому, однако в случае с Чепино логичнее видеть не прозвище, а топоним. В пользу этого говорит и то, что фамилия почти не встречается в старых боярских списках и писцовых книгах — она явно более поздняя и локальная.

Есть и версия, что Чепино — это вариант фамилии Чепин, записанный в родительном падеже (чей? — Чепино). Но для русской традиции такая форма скорее характерна для украинской или белорусской среды, где фамилии на -о нередки. Если предки носили фамилию Чепин, то в документах могло закрепиться «Чепино» как указание на принадлежность к роду: «Иван Чепино» — то есть сын Чепы.

Социальный контекст фамилии — крестьянский или мещанский. В дворянские гербовники Чепино не попало, а значит, носители были либо государственными крестьянами, либо однодворцами. В переписях XIX века фамилия встречается в южных уездах Рязанской губернии и на Смоленщине — как раз там, где топонимы с корнем «чеп-» встречаются особенно часто.

Что касается ударения, то в русской традиции оно падает на второй слог: Че́пино. Однако в украинском произношении возможен вариант Чепино́, что ещё раз подтверждает западнорусские или малороссийские корни фамилии.