Фамилия Черкасинова образована от прозвища или имени Черкас, а точнее — от его притяжательной формы с суффиксом -ин, который в русской ономастике указывает на принадлежность: «чей?» — Черкасин, то есть сын или потомок Черкаса. Женская форма Черкасинова — это вариант, закрепившийся за представительницей рода. В основе лежит слово «черкас», которое в Древней Руси имело два основных значения.

Первое и самое распространённое — этническое. Черкасами вплоть до XVIII века называли запорожских казаков, а также, в более широком смысле, выходцев с правобережной Украины. В документах XV–XVII веков «черкасами» нередко обозначали всех украинцев, переселявшихся на южные рубежи Московского государства. Второе, более редкое значение — название народа, родственного адыгам (современные черкесы), но в русских говорах это значение почти не пересекалось с фамилией, так как фамилии на -ин от этнонимов чаще возникали в среде служилых людей и крестьян центральной России.

Таким образом, предок Черкасиновых мог получить прозвище Черкас по месту происхождения — из Черкасской земли, то есть из Запорожья, или потому, что служил в отрядах «черкас» (украинских казаков), нанимавшихся на русскую службу. Фамилия нередко встречается среди однодворцев — потомков пограничной стражи, которую в XVI–XVII веках селили на южных окраинах государства, в том числе в нынешних Воронежской, Курской и Тамбовской областях. В этих краях фамилия Черкасинов (и Черкасинова) держится до сих пор плотнее, чем в других регионах.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий, возникших от прозвищ на -а: Черкас → Черкасин → Черкасинов. Двойной суффикс -ин-ов — редкий, но встречающийся вариант, который мог закрепиться из-за путаницы в документах или под влиянием более распространённой модели на -ов. В любом случае, фамилия недвусмысленно указывает на связь с казачьим или украинским миром, а её носители в большинстве — потомки тех, кто осваивал южные рубежи России.