Фамилия Домокуров — редкий пример, когда за основу взяли не имя, не профессию и не черту характера, а чужую фамилию. В основе лежит прозвище Домокур — так в русских говорах, особенно на Урале и в Сибири, называли человека, который «курит дом», то есть занимается самогоноварением. Домокур — это домашний винодел, который гнал (курил) хлебное вино, самогонку, для себя или на продажу. В крестьянском быту это занятие было распространённым, но не всегда законным, поэтому прозвище могло быть как уважительным (умелец), так и неодобрительным (пьяница).

Модель образования простая и типичная для русских фамилий: прозвище Домокур + патронимический суффикс -ов, означающий «сын Домукура» или «из семьи Домокуровых». Суффикс -ов указывает на принадлежность к роду, что характерно для большинства русских фамилий, сложившихся в XVI–XVII веках. Интересно, что фамилия сохранила архаичную форму основы: в современном языке мы бы сказали «самогонщик», а «домокур» — слово, вышедшее из активного употребления.

Географически фамилия тяготеет к северо-востоку европейской России и Зауралью. В переписях и метрических книгах Домокуровы чаще всего встречаются в Вологодской, Вятской и Пермской губерниях — регионах, где самогоноварение было традиционным промыслом, а леса давали топливо для перегонки. В XIX веке часть носителей фамилии переселилась в Сибирь, поэтому Домокуровы есть и в Томской, Иркутской областях.

Однокоренные фамилии — Домокуровский, Домокурцев — встречаются реже и, вероятно, образованы от того же прозвища, но с другими суффиксами. В отличие от них, Домокуров — фамилия недворянская, крестьянская или мещанская, что подтверждается отсутствием в родословных книгах. Носители фамилии, как правило, были государственными или помещичьими крестьянами, реже — купцами. Сословной элиты среди Домокуровых не зафиксировано, что объясняется просто: прозвище указывало на занятие, не считавшееся почётным.