Основой фамилии Домышева послужило мирское имя Домыш. Скорее всего, Домыш — это одна из кратких форм славянского мужского имени Домаслав, которое ведет свое начало от слов «дом» и «слава». Таким образом, его можно перевести как «славящий свой дом (род)». Однако не исключено, что Домыш — это форма одного из христианских имен латинского происхождения, начинающихся на Дом-: Дометиан («Дометиев сын, потомок»), Дометий («укротитель, укрощающий»), Домн («господний, божий») или Доминик («воскресение»). Возможно, основатель рода Домышевых был человеком из простого сословия. Таким образом, потомок человека, обладающего именем Домыш, со временем получил фамилию Домышев.