Фамилия Двужилова — одна из тех, в основе которых лежит не имя, а прозвище. Её образовали от прозвища Двужилый, которое напрямую связано с прилагательным «двужильный». В народной речи это слово означало «сильный, крепкий, выносливый», буквально — человек, наделённый двойной жилой. Такое прозвище давали либо тому, кто мог работать за двоих, либо человеку необычайно живучего сложения. Скорее всего, основатель рода Двужиловых занимался тяжёлым физическим трудом — пахал, валил лес, поднимал грузы.

Но у слова «жила» есть и другие, бытовые значения. Нарицательное «жила» называло скупого, прижимистого человека, а также упрямца и спорщика. Поэтому не исключено, что прозвище Двужилый могло закрепиться за человеком с непростым характером — тем, кто «тянул жилы» из окружающих или, наоборот, сам стоял на своём до последнего. Есть и третья версия, связанная с диалектным глаголом «жилять» — язвить, колоть, жалить. В этом случае Двужилый — тот, кто «жалит» словом, острый на язык.

Фамилия образована по стандартной восточнославянской модели: к основе прозвища прибавили суффикс -ов, а окончание -а указывает на женский род, то есть Двужилова — это форма, обозначающая женщину из рода Двужиловых. Мужской вариант — Двужилов. Такая модель типична для русских фамилий, которые закрепились в XVI–XVII веках, когда прозвища окончательно перешли в наследственные именования. Встречается фамилия преимущественно в центральных и южных регионах России, но точную географию бытования можно уточнить по современным телефонным справочникам и базам данных.

Таким образом, фамилия Двужилова хранит память о прозвище, которое могло характеризовать либо физическую силу и выносливость предка, либо его характер — скупость, упрямство или язвительность. Какая из версий верна для конкретной семьи, без дополнительных генеалогических изысканий не установить, но сам набор значений даёт объёмный портрет возможного основателя рода.