Фамилия Эсендиров — редкий случай, когда географический корень просматривается почти сразу, но точное значение остаётся под вопросом. Основа «Эсендир» с высокой вероятностью восходит к топониму или гидрониму, а не к личному имени или прозвищу. В первую очередь на ум приходит река Эсендыр в Дагестане — левый приток Терека. Если это так, то фамилия Эсендиров означает «с Эсендыра», «эсендырский» и указывает на выходца из местности, расположенной вдоль этой реки. Подобная модель образования типична для народов Кавказа: от названия реки, ущелья или аула образовывали фамилию (ср. Сулаков, Самурский, Аксаев). В данном случае русский суффикс -ов наложился на тюркскую или кавказскую основу, что говорит о длительном контакте языков и, вероятно, о записи фамилии в российских документах.

Менее вероятная, но не исключённая версия — связь с антропонимом Эсендир. Имя или прозвище Эсендир могло быть образовано от тюркского «эсен» (здоровый, благополучный) с добавлением аффикса -дир (как в именах типа Темирдир, Айдындир). Тогда Эсендиров — потомок человека по имени Эсендир. Однако на Кавказе и в Поволжье фамилии от топонимов встречаются чаще, чем от редких личных имён, особенно если топоним реально существует.

Суффикс -ов указывает на русскую патронимическую модель, но сама фамилия явно не славянского происхождения. Эсендировы — это, скорее всего, кумыки, ногайцы, чеченцы или представители других народов Северного Кавказа, чьи предки получили фамилию при переписи населения в XIX — начале XX века. Географическая привязка к Дагестану и Ставрополью — наиболее вероятная. Встречаемость фамилии низкая, что подтверждает её локальный характер: она не разошлась широко за пределы исходного региона.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Эсенов, Эсендиров, Эсенджиев) показывает, что корень «эсен» в тюркских языках устойчив, но конкретная форма «Эсендир» встречается редко. Это делает фамилию ценной для локальной ономастики: она сохранила связь с микротопонимом, который мог исчезнуть с карты или изменить название. Таким образом, Эсендиров — не просто «сын здорового», а указание на конкретное место, реку или аул, где жили предки.