Фамилия Эсмурзиев — редкий случай, когда основа не поддаётся однозначной славянской или тюркской этимологии, а суффикс выдаёт регион происхождения. Суффикс -ев (вместо более ожидаемого -ов) указывает на кавказскую, скорее всего чеченскую или ингушскую, среду бытования: в вайнахских языках фамилии с таким окончанием образуются от личных имён и прозвищ, а русское окончание добавилось при документальной фиксации в XIX–XX веках.

Корень Эсмурзи — сложный. Первая часть, Эс- (или Ис-), восходит к арабскому имени Иса (Иисус в исламской традиции) либо к чеченскому «эса» — «мирный», «спокойный». Вторая часть, -мурзи, скорее всего, происходит от грузинского или персидского «мурза» — «князь», «господин» (ср. осетинское «мурза» — «знатный»). В горских обществах такие составные имена давали детям, чтобы подчеркнуть знатное происхождение или пожелать мирной жизни под защитой высшего покровителя.

Таким образом, Эсмурзиев буквально означает «потомок Эсмурзы» — человека, чьё имя объединяло религиозный контекст (Иса) и статус (мурза). В отличие от многих фамилий на -ов, которые массово раздавали крестьянам, Эсмурзиевы — носители родового имени, закреплённого за конкретным тейпом (родом) в Чечне или Ингушетии. Географически фамилия встречается преимущественно в горных районах Чечни (например, в Итум-Калинском районе) и у ингушей из Малгобекского района.

В русских документах фамилия могла записываться по-разному: Эсмурзиев, Исмурзиев, Эсмурзаев — из-за нестабильной фиксации горских звуков кириллицей. Спорных версий немного: иногда первую часть ошибочно связывают с тюркским «эс» — «память» (как в фамилии Эсманов), но это маловероятно, так как в вайнахском именослове компонент Эс- устойчиво ассоциируется с Исой. По сравнению с однокоренными фамилиями вроде Мурзиев (без приставки) или Исмурзаев, вариант Эсмурзиев сохранил более архаичную форму, где обе части имени слились в одно слово ещё до паспортизации.