Фамилия Гисины, а в более привычной форме мужского рода — Гисин, относится к распространённому типу еврейских фамилий, образованных от личных имён. Её основа — имя Гися (встречается также вариант Гиса), которое само по себе имеет несколько возможных толкований, и это делает происхождение фамилии не совсем однозначным.

Самая прямая версия связывает имя Гися с мужским библейским именем Иса (Исайя). Исайя в переводе с древнееврейского означает «спасение Господне» — это имя одного из великих пророков Ветхого Завета, выходца из знатной иудейской семьи, известного пророчествами о Мессии и идеями социальной справедливости. Однако есть и другая линия: известно, что существовало и женское имя Гися. В этом случае оно могло быть производной формой от таких имён, как Гавриэла (женский вариант от Гавриэль), Галит («волна») или Гила (от имени Гиль). Какая из версий верна для конкретной семьи, без генеалогических изысканий сказать трудно.

Сам способ образования фамилии — через суффикс -ин — типичен как для русских, так и для еврейских фамилий на восточнославянских территориях. Суффикс -ин в данном случае указывает на принадлежность: «сын Гиси» или «из семьи Гиси». Именно эта модель помогла фамилии органично вписаться в русскую ономастическую среду, не потеряв при этом своего исходного корня. Таким образом, фамилия Гисин — это не просто указание на предка, а замечательный памятник европейской письменности и культуры, в котором переплелись библейская традиция и местные языковые законы. Окончательно говорить о точном месте и времени её возникновения можно лишь на основании конкретных генеалогических исследований.