Фамилия Глазовыколупенко — редчайший случай в русской ономастике, где двусоставная основа («глаз» + «выколупывать») склеена с украинским суффиксом -енко. Такое сочетание выбивается из привычных моделей: обычно суффикс -енко крепится к однословному прозвищу (Шевченко, Тимошенко), а здесь — к целой фразе, которая звучит как сжатая инструкция или диагноз.

Прозвище Глазовыколупа, от которого пошла фамилия, могло означать человека с навязчивой привычкой или профессиональной склонностью «выколупывать глаза». В прямом смысле — это ремесло: на Руси существовали палачи, специализировавшиеся на ослеплении (выкалывании глаз) как виде наказания. В переносном — так могли дразнить дотошного, придирчивого мастера, который выискивает мельчайшие дефекты в работе, «глаза выколупывает» от усердия. Третья версия, более бытовая: прозвище давали тому, кто постоянно тёр или щупал глаза (например, из-за болезни), и соседи обыгрывали это с мрачным юмором.

Модель образования (основа-фраза + -енко) характерна для восточноукраинских фамилий, особенно из Полтавщины и Слобожанщины. В XIX веке такие «говорящие» прозвища нередко закреплялись за целыми родами в казачьей среде, где ценилась меткая, грубоватая характеристика человека. В отличие от фамилий на -ский или -ов, Глазовыколупенко не имела сословной привязки — её могли носить и крестьяне, и мещане, и потомки казаков.

Поскольку фамилия редкая (в современных базах встречается единично), её носители, вероятно, происходят из одного или двух близких сёл. Споров о корне здесь нет: основа прозрачна, хотя сочетание «глаз» и «выколупывать» вызывает удивление даже у филологов. В словарях Б. Унбегана и В. Никонова аналогов этой конструкции нет — она стоит особняком как пример народного словообразования, где юмор и жестокость переплетены в одном прозвище.