Фамилия Глупышева — редкая и неоднозначная. У неё два основных объяснения, и оба лежат в народной, неканонической сфере. Самое прямое — от прозвища Глупыш, которое в старой русской традиции давали не только глупому человеку. Часто так называли младшего ребёнка, «глупенького» от возраста, или, наоборот, человека с чудаковатым, нестандартным поведением, которого считали не от мира сего. В крестьянской среде такое прозвище могло быть оберегом: чем обиднее имя, тем меньше сглаза.

Вторая версия связана с диалектным словом «глупыш» — так в некоторых говорах (например, на Урале и в Поволжье) называли птенца, ещё не умеющего летать, или вообще неоперившегося, молодого. Прозвище могли дать невысокому, щуплому или очень молодому парню. Фамилия образована по стандартной русской модели: основа Глупыш- плюс суффикс -ев, указывающий на принадлежность (чей? — Глупышев). Форма Глупышева — женский вариант той же фамилии.

Обратим внимание на суффикс -ыш. В русской ономастике это довольно редкая основа. Фамилии на -ышов, -ышев (Малышев, Голышев) обычно указывают на качество или свойство, которое бросалось в глаза. В отличие от фамилий на -ин (Глупцов), здесь нет притяжательного значения «сын такого-то», а есть прямое прозвищное именование. Носитель фамилии Глупышев — потомок человека, которого в деревне знали под этим прозвищем, и оно, скорее всего, было не оскорбительным, а бытовым, описательным.

В официальных документах фамилия встречается редко. По данным переписей и телефонных справочников, основные очаги — Пермский край и Кировская область, то есть зона севернорусского наречия, где хорошо сохранились нецерковные имена. В дворянских родословных книгах Глупышевых нет — фамилия однозначно крестьянская или мещанская. Ударение, скорее всего, ставится на второй слог: Глупы́шева, хотя в устной речи возможны варианты.